עיבוד שבבי בפלדה מאמר גולש

החריטה של sxl מבקר עוד חריטה שקובע מיניות. זהו החריטהtransformer (tra). זכרים ללא sxl אז אין להם tra. בנקבות לעומת זאתsxl מפעיל את tra שנקשר ל-tra מסוג אחר שיכול להיקשר בסופו של דבר לעיבוד שבבי. החריטה השלישי הוא double sex (dsx).

שלושה גנים- (1) sxl (2) tra (3) dsx. בזכרים אין כלל RNP של sxl כי אין פעילות של הפרומוטר המוקדם. כתוצאה מזה אין להם אינטראקציות בין tra(אין להם בכלל את ה- tra הראשון) והתוצאה היא שה- tra שולט עלsplicing של dsx שנבדל בין זכרים ונקבות. בסופו של דבר יש התמיינות סקסואלית. בנקבות שלושת הגנים מתבטאים אך בזכרים רק שני הגנים המאוחרים יותר מתבטאים ויוצרים תוצרים אחרים בגלל שהעובד הראשון לא התבטא. Dsx פונקציונאלי מבטא את אותם גנים שחשובים להתפתחות הזכר.  גם splicing של אקסון 10 בעובד מוחי חשוב tau מבוקר ע"י העיבוד שבבי של tra1-tra2.

יום רביעי 26 מרץ 2008

altecnctive splicing- המשך...

מערך של סוגי תעתיקים שיכולים להצטרף אליהם חלבוני splicing שיכולים להפעיל עליהם הרבה מניפולציות. כל תכונה של חלבונים תלויה ברצף שלהם, די לשנות את רצף חומצות האמינו ב- splicing והחריטה ישתנה. גם אם החריטה לא משתנה אבל יש פחות תרגום שלו זה יכול לשנות את התכונות של החריטה, את הפונקציה שלו. אם העיבוד שבבי לא יציב ומתפרק מהר התרגום יפחת ואפשר גם לקשור אל המסנג'ר עיבוד שבבי חלבונים שיגרמו לפרוק שלו. תהליכים אלה נעשים בכל רקמה אבל שזה קורה במוח העיבוד נעשה באתר מסוים אבל השינוי משפיע על מקום אחר. המוח עובד כרשת שאפשר לשנות באמצעות מספר קטן של חלבונים שיגרמו לחלבונים לעבור altecnctive splicing. למשל גם מערת השמע משתנה בהתאם ל-altecnctive splicing. מצד אחד יש תאים אפיקאליים (תאים שיעריים) אבל התדר שהתאים יכולים לקלוט תלוי באורך המחוש. האזור שקובע את פתיחת התעלה הוא מגיב לשינויים בריכוזי קלציום מחוץ לתא והאזור הזה הוא האזור שבתוך התא.

לקחו תאים בודדים מהתאים האפיקאליים ומסתבר שיש להם רק שרשראות עם רצף קצר- 3 חומצות אמינו. התאים הבזאליים לעומתם מכילים שרשרת ארוכה. ככל הנראה זאת הסיבה שתאים יכולים לקלוט קולות בתדרים שונים.

תאי עצב בחולייתנים- כיום יודעים שיש שינויים ב- splicing בהתאם לסוג התא, לפי התמיינות. ריכוז הסידן שקובע את פתיחת התעלה יגרום להבדלים ברגישות תא העצב לצלילים מבחוץ ולתגובה התאית.

סה"כ יש שמונה עמדות ל- altecnctive splicing. עדיין לא ידוע מה אומר לתא איך לווסת את סוג התערובת שתתבטא.

תקלות בתהליך יכולות להיות קטלניות במערכת שכל כך תלויה בסוג ה-splicing.

—     SMA- spinal muscular atrophy:

מחלה נדירה ונוראית שבה יש מוטציה אחת נקודתית שגורמת לשינויים ב-altecnctive splicing. ישנו עובד שנקרא SMN והוא מופיע בגנום האדם בשני עותקים, בין שני העותקים יש הבדל בנוקליאוטיד יחיד שלא יוצר שינוי בחומצות אמינו. זה המצב הנורמאלי (C לעומת U). האזור הזה קובע קישור של חלבוני splicing.

splicing מאפשר לאקסון 7 להישאר בתעתיק של SMN1. ה- splicingSMN2SMN1 מתפקד כראוי אפשר להסתפק בזה. אם אדם ירש מוטציה שהופכת את SMN1 ל- SMN2 הוא לא יתגבר על זה, לכן ילדים חולים מתים עד גיל 3, זה פוגע בנשימה. היום מנסים לטפל בזה ע"י בקרה של splicing.